Prvá písomná zmienka o obci Mestisko je známa z roku 1414. Oslobodenie obce a ukončenie druhej svetovej vojny sa uskutočnilo 19.1.1945. Obnova dediny bola ťažká. Vypálené domy bolo treba obnoviť. Pri odstráňovaní mín zomreli 2 ľudia a desiatka bola zranená (odtrhnutie rúk a nôh).
Po roku 1945 sa začala s výstavbou nových domov a hasičského skladu. V roku 1948 bolo v obci založené JRD, nie všetci ľudia sa však stali členmi tohto družstva. V roku 1955 sa začalo s výstavbou novej školy, ktorá začala slúžiť od 6.10.1958. V roku 1957 sa začala výstavba kultúrneho domu, svojpomocne za pomoci JRD. Ukončený a odovzdaný do užívania bol v roku 1965. V 1958 bol zriadený poštový úrad.
Rok 1962 priniesol začiatok výstavby obchodného domu, v obci sa začalo s premietaním filmov. Najprv to bolo v jedálni ZŠ a neskôr v kultúrnom dome, ktorý bol dokončený v lete 1963. Premietanie filmov trvalo až do roku 1989.
Veľkou udalosťou pre ľudí v 70-tych rokoch boli cyklistické preteky mieru Praha – Varšava – Berlín. Vybudovaný bol miestny vodovod, pričom zdroj vody bol zriadený v lese nad chotárom. Odovzdaná bola šesť bytová jednotka, ktorá slúžila učiteľom ZŠ aj bežným občanom.
V 90-tych rokoch bola obec splynofikovaná. V roku 2002 bola dokončená rekonštrukcia miestneho vodovodu, vymieňali sa potrubia liatinové za novodurové. Ukončila sa veľká rekonštrukcia miestneho rímskokatolíckeho kostola (výmena strechy, prístavba sakristie, oprava fasády, vo vnútri kostola položenie dlažby, vymaľovanie).
4.7.1999 sa konala posviacka erbu obce, zástavy a pečate pri príležitosti 585 výročia I. písomnej zmienky obce.
